目录
简洁明了
根据WHO、EMA和独立研究人员的全面分析，得出以下结论：
- ●适量饮用传统方法制备的卡瓦饮料被评估为低风险，但并非零风险。
- ●8: "可能"因果关系的病例; 53: "可能"因果关系的病例; 28: 无法评估的病例; 4: 排除的病例
- ●大多数病例报告在因果关系评估中存在显著的质量缺陷
2002年的禁令
2002年，Kava在德国和许多其他欧洲国家被撤回市场。德国药品和医疗器械联邦院（BfArM）在收到关于严重肝损伤的报告后撤销了含Kava药物的批准。这一决定对全球Kava市场及太平洋生产国产生了深远影响。
事件时间表
有关不同国家当前法律地位的详细信息，请参见 法律地位与合法性.
实际发生了什么：批判性分析
导致禁令的最初病例报告在随后的几年中进行了深入的科学研究。结果显示出显著的方法缺陷：
病例报告的问题
- •超过50%的病例文档不完整
- •没有标准化的因果关系评估（RUCAM）
- •忽视了与肝毒性物质的合并用药
- •酒精消费往往没有记录
- •产品质量和植物部分不明确
后来的发现
- •许多产品包含地上植物部分
- •酮提取物的风险高于水提取物
- •Tudei-Kava部分被销售为优质品种
- •某些产品中检测到霉菌污染
- •遗传多态性被识别为风险因素
法院的恢复
经过多年的法律争议，德国法院得出了明确的结论。科隆行政法院和后来的明斯特高级行政法院指出，禁令是不成比例的，相关部门没有正确评估科学证据。
科学证据
禁令后进行了几项全面的科学评估，描绘了Kava安全性的更复杂图景。
2007年WHO评估
世界卫生组织（WHO）在2007年对所有可用病例报告进行了全面分析。结果颇具启发性：
WHO对93个病例的分析
适量饮用传统方法制备的卡瓦饮料被评估为低风险，但并非零风险。 8: "可能"因果关系的病例; 53: "可能"因果关系的病例; 28: 无法评估的病例; 4: 排除的病例
2017年EMA评估
欧洲药品管理局（EMA）在2017年发布了一份103页的评估报告，汇总了所有可用数据：
- 临床研究: EMA于2017年认定口服卡瓦药品的获益—风险平衡不利，因此未制定欧盟草药专论。
来自临床研究的证据
一个特别重要的点：在使用标准化Kava制剂的对照临床研究中，没有观察到严重的肝损伤。Smith & Leiras（2018）的一项系统综述分析了11项随机研究，未发现肝毒性的迹象。
研究现状总结
| 研究 | 参与者 | 持续时间 | 肝损伤 |
|---|---|---|---|
| Sarris et al. (2013) | 75 | 6周 | 无 |
| Boerner et al. (2003) | 129 | 8周 | 无* |
| Lehrl (2004) | 40 | 4周 | 无 |
| Cochrane Review (2003) | 645（7项研究） | 1-24周 | 无 |
*2名受试者出现轻微的转氨酶升高，其中一名受试者已有升高的基线值
识别的风险因素
科学研究已识别出多个因素，可能增加肝脏副作用的风险。理解这些因素有助于安全使用。
提取物类型：水提取与有机提取
WHO分析的一个核心发现是不同提取方法之间的差异：
水提取物（传统）
- • 传统制备方法
- • 主要提取Kavalactone
- • 含有保护性谷胱甘肽
- • 在太平洋人群中没有记录的肝毒性
- • 被FAO/WHO评估为安全
有机提取物（酮提取/乙醇提取）
- • 工业提取方法
- • 更高的Kavalactone浓度
- • 也提取Flavokavine
- • 不提取谷胱甘肽
- • 在WHO分析中风险更高
植物部分：根部与地上部分
使用不同植物部分对安全性有显著影响：
根据植物部分的Pipermethystin含量
| 植物部分 | Pipermethystin | 安全性 |
|---|---|---|
| 根/根茎 | <45 ppm (LOQ; cited root/rhizome sample) | Not a stand-alone safety proof |
| 茎皮 | 高达0.85% | Excluded by the CXS 336R-2020 beverage standard |
| 叶子 | About 0.2% in the cited leaf sample | Excluded by the CXS 336R-2020 beverage standard |
Dragull et al. (2003): leaves 0.2%; roots/rhizomes <45 ppm (LOQ). Nerurkar et al. (2004): HepG2 cytotoxicity in vitro; this does not by itself prove human hepatotoxicity.
遗传因素与特异体质反应
卡瓦内酯的代谢涉及多种肝脏酶和代谢途径；现有证据不支持将这一过程归因于某一种酶。
- 多种代谢途径: 不同肝脏酶的参与程度可能因具体化合物、剂量和个体特征而异。
- 可能存在的个体易感性: 遗传多态性只是少数特异体质病例的一种可能但未经证实的解释；目前无法对这种风险作出可靠的定量归因。
合并用药与酒精
WHO识别出以下合并用药为特别问题：
- • 酒精（协同肝毒性）
- • 对乙酰氨基酚（肝毒性）
- • 苯二氮䓬类药物（CYP相互作用）
- • 抗精神病药物（CYP相互作用）
- • 他汀类药物（肝毒性潜力）
肝毒性的可能机制
Kava在极少数情况下导致肝损伤的确切机制尚未完全阐明。讨论了几种假设：
1. 醌代谢物
Kavain和Dihydrokavain可能被氧化为反应性醌代谢物，这些代谢物可以与细胞蛋白质反应并导致氧化应激（Johnson et al., 2003）。谷胱甘肽可以中和这些代谢物——这可能是水提取物（含谷胱甘肽）更安全的原因。
2. Flavokavine
Flavokavin B在体外显示出细胞毒性，并可能诱导肝细胞的凋亡。有机提取物含有比水提取制剂更高浓度的Flavokavine。
3. Pipermethystin
Dragull et al. (2003): leaves 0.2%; roots/rhizomes <45 ppm (LOQ). Nerurkar et al. (2004): HepG2 cytotoxicity in vitro; this does not by itself prove human hepatotoxicity.
最大安全性的实用建议
- 优质品种
仅从可靠的商家购买经过验证的优质Kava品种
- CXS 336R-2020
区域性食品法典标准CXS 336R-2020允许Noble Kava使用根、去皮根茎以及截至第一节的去皮基部茎。上部茎、叶、外皮/树皮和提取残渣均被排除。
- 水提制备
优先选择传统制备方法
- 无酒精
不，卡瓦不应与酒精结合。 两种物质都作用于GABA系统，可能会相互增强，导致过度镇静。 此外，两者都通过肝脏代谢，增加负担。 在传统的太平洋文化中，卡瓦被作为酒精的替代品消费，而不是与酒精一起消费。
- 肝功能指标
定期消费时每年检查肝功能指标
- 警示信号
如出现黄疸、深色尿液或异常疲劳，立即停止使用
基于研究
此wiki是一个精选资源，综合了同行评审研究和专家研究人员的研究。它不是由上面列出的研究人员撰写的，而是基于他们发表的工作。
科学来源
本页面的信息基于以下科学研究和出版物：
In Vitro Toxicity of Kava Alkaloid, Pipermethystine, in HepG2 Cells Compared to Kavalactones
Nerurkar P.V., Dragull K., Tang C.S. (2004) – Toxicological Sciences
查看研究Nekrotisierende Hepatitis nach Einnahme pflanzlicher Heilmittel
Strahl S., Ehret V., Dahm H.H., Maier K.P. (2008) – Deutsche Medizinische Wochenschrift
查看研究Fatal fulminant hepatic failure induced by a natural therapy containing kava
Gow P.J., Connelly N.J., Crowley P., Angus P.W., Hill R.L. (2003) – Medical Journal of Australia
查看研究Acute Liver Failure After Administration of the Herbal Tranquilizer Kava-Kava (Piper methysticum)
Humberston C.L., Akhtar J., Krenzelok E.P. (2003) – Journal of Clinical Psychiatry
查看研究