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Sécurité hépatique & Hépatotoxicité

Une analyse scientifique de la controverse sur le Kava et le foie : faits, mythes et état actuel de la recherche.

Bref & Concis

Après des analyses approfondies par l'OMS, l'EMA et des chercheurs indépendants, il est établi que :

L'interdiction de 2002

En 2002, le Kava a été retiré du marché en Allemagne et dans de nombreux autres pays européens. L'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) a révoqué les autorisations pour les médicaments contenant du Kava après des rapports de dommages hépatiques graves. Cette décision a eu des conséquences considérables pour le marché mondial du Kava et les pays producteurs du Pacifique.

Chronologie des événements

Pour des informations détaillées sur le statut juridique actuel dans différents pays, voir Statut juridique & Légalité.

1998-2001Premiers rapports de cas de dommages hépatiques chez des utilisateurs de Kava en Europe
Nov 2001Le BfArM ordonne une procédure par étapes
Jun 2002Révocation des autorisations en Allemagne
2002-2003Interdictions au Royaume-Uni, en France, en Suisse, au Canada, en Australie
2014Le tribunal administratif de Cologne déclare l'interdiction illégale
2015Le OVG de Münster confirme : l'interdiction était disproportionnée
2019Le BfArM révoque à nouveau les autorisations de médicaments contenant du kava

Ce qui s'est vraiment passé : une analyse critique

Les rapports de cas originaux qui ont conduit à l'interdiction ont été intensément examinés scientifiquement dans les années suivantes. Des défauts méthodologiques significatifs ont été révélés :

Problèmes des rapports de cas

  • •Documentation incomplète dans plus de 50% des cas
  • •Pas d'évaluation de causalité standardisée (RUCAM)
  • •Coadministration avec des substances hépatotoxiques ignorée
  • •Consommation d'alcool souvent non documentée
  • •Qualité du produit et parties de la plante floues

Découvertes ultérieures

  • •De nombreux produits contenaient des parties de plantes aériennes
  • •Les extraits acétoniques présentaient un risque plus élevé que les extraits aqueux
  • •Le Kava Tudei a été partiellement vendu comme Noble
  • •Contamination par des moisissures dans certains produits prouvée
  • •Polymorphismes génétiques identifiés comme facteur de risque

Réhabilitation par les tribunaux

Après des années de litiges, les tribunaux allemands ont abouti à une conclusion claire. Le tribunal administratif de Cologne et plus tard le tribunal administratif supérieur de Münster ont constaté que l'interdiction était disproportionnée et que les autorités n'avaient pas correctement évalué les preuves scientifiques.

Les preuves scientifiques

Après l'interdiction, plusieurs évaluations scientifiques complètes ont été réalisées, qui dessinent un tableau plus nuancé de la sécurité du Kava.

Évaluation de l'OMS 2007

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a réalisé en 2007 une analyse complète de tous les rapports de cas disponibles. Le résultat était révélateur :

Analyse de l'OMS de 93 rapports de cas

8
Cas "probablement" causals
53
Cas "possiblement" causals
28
Cas non évaluables
4
Cas exclus

La consommation modérée d’une boisson de kava préparée traditionnellement est jugée à faible risque, mais non sans risque. 8: Cas "probablement" causals; 53: Cas "possiblement" causals; 28: Cas non évaluables; 4: Cas exclus

Évaluation de l'EMA 2017

L'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié en 2017 un rapport d'évaluation de 103 pages, résumant toutes les données disponibles :

  • Études cliniques: En 2017, l’EMA a conclu que la balance bénéfice-risque des médicaments oraux à base de kava était défavorable et n’a pas établi de monographie européenne.

Évidences issues des études cliniques

Un point particulièrement important : aucune dommages hépatiques graves n'ont été observés dans des études cliniques contrôlées avec des préparations de Kava standardisées. Une revue systématique de Smith & Leiras (2018) a analysé 11 études randomisées et n'a trouvé aucune indication d'hépatotoxicité.

Résumé de la situation des études

ÉtudeParticipantsDuréeDommages hépatiques
Sarris et al. (2013)756 semainesAucun
Boerner et al. (2003)1298 semainesAucun*
Lehrl (2004)404 semainesAucun
Cochrane Review (2003)645 (7 études)1-24 semainesAucun

*Légères augmentations des transaminases chez 2 sujets, l'un avait déjà des valeurs de base élevées

Facteurs de risque identifiés

La recherche scientifique a identifié plusieurs facteurs qui peuvent augmenter le risque d'effets secondaires hépatiques. Comprendre ces facteurs permet une utilisation sûre.

Types d'extraits : Aqueux vs. Organique

Une découverte centrale de l'analyse de l'OMS était la différence entre les différentes méthodes d'extraction :

Extraits aqueux (traditionnels)

  • • Méthode de préparation traditionnelle
  • • Extrait principalement des Kavalactones
  • • Contient du glutathion protecteur
  • • Aucune hépatotoxicité documentée dans les populations du Pacifique
  • • Classé comme sûr par la FAO/OMS

Extraits organiques (acétoniques/éthanoliques)

  • • Méthode d'extraction industrielle
  • • Concentration plus élevée de Kavalactones
  • • Extrait également des flavokavines
  • • Le glutathion n'est pas extrait
  • • Risque plus élevé dans l'analyse de l'OMS

Parties de la plante : Racine vs. parties aériennes

L'utilisation de différentes parties de la plante a des impacts significatifs sur la sécurité :

Teneur en Pipermethystin selon la partie de la plante

Partie de la plantePipermethystinSécurité
Racine/Rhizome<45 ppm (LOQ; cited root/rhizome sample)Not a stand-alone safety proof
Écorces de tigeJusqu'à 0,85%Excluded by the CXS 336R-2020 beverage standard
FeuillesAbout 0.2% in the cited leaf sampleExcluded by the CXS 336R-2020 beverage standard

Dragull et al. (2003): leaves 0.2%; roots/rhizomes <45 ppm (LOQ). Nerurkar et al. (2004): HepG2 cytotoxicity in vitro; this does not by itself prove human hepatotoxicity.

Facteurs génétiques et réactions idiosyncrasiques

Plusieurs enzymes hépatiques et voies métaboliques participent au métabolisme des kavalactones ; les données disponibles ne permettent pas de réduire ce processus à une seule enzyme.

  • Plusieurs voies métaboliques: La contribution de chaque enzyme hépatique peut varier selon le composé, la dose et les caractéristiques individuelles.
  • Possible susceptibilité individuelle: Les polymorphismes génétiques ne constituent qu’une explication possible, mais non confirmée, de certains cas idiosyncrasiques ; aucune attribution quantitative fiable du risque n’est possible.

Coadministration & Alcool

L'OMS a identifié les coadministrations suivantes comme particulièrement problématiques :

  • • Alcool (hépatotoxicité synergique)
  • • Paracétamol/Acétaminophène (hépatotoxique)
  • • Benzodiazépines (interaction CYP)
  • • Antipsychotiques (interaction CYP)
  • • Statines (potentiel hépatotoxique)

Mécanismes possibles de l'hépatotoxicité

Les mécanismes exacts par lesquels le Kava peut causer des dommages hépatiques dans de rares cas ne sont pas encore complètement élucidés. Plusieurs hypothèses sont discutées :

1. Métabolites de quinone

Le Kavain et le Dihydrokavain peuvent être oxydés en métabolites de quinone réactifs, qui peuvent réagir avec des protéines cellulaires et provoquer un stress oxydatif (Johnson et al., 2003). Le glutathion peut neutraliser ces métabolites – une raison possible pour laquelle les extraits aqueux (qui contiennent du glutathion) sont plus sûrs.

2. Flavokavines

Le Flavokavin B montre une cytotoxicité in vitro et peut induire l'apoptose dans les hépatocytes. Les extraits organiques contiennent des concentrations plus élevées de flavokavines que les préparations aqueuses.

3. Pipermethystin

Dragull et al. (2003): leaves 0.2%; roots/rhizomes <45 ppm (LOQ). Nerurkar et al. (2004): HepG2 cytotoxicity in vitro; this does not by itself prove human hepatotoxicity.

4. Réactions idiosyncratiques

Certains cas pourraient être dus à des réactions idiosyncratiques immunitaires, qui se produisent indépendamment de la dose et sont d'origine génétique.

Recommandations pratiques pour une consommation sûre

Sur la base des preuves scientifiques, des recommandations claires pour une consommation sûre de Kava peuvent être dérivées :

Liste de contrôle pour une consommation sûre de Kava

  • Utiliser uniquement du Kava Noble

    Faites attention à la désignation de la variété et achetez auprès de sources fiables

  • CXS 336R-2020

    La norme régionale Codex CXS 336R-2020 autorise pour le Noble Kava les racines, les rhizomes pelés et les tiges basales pelées jusqu’au premier nœud. Les tiges supérieures, les feuilles, les pelures/écorces et les résidus d’extraction sont exclus.

  • Préférer la préparation aqueuse traditionnelle

    Méthode de pétrissage ou de mixeur avec de l'eau

  • Ne pas consommer d'alcool

    Non, le Kava ne doit pas être combiné avec de l'alcool. Les deux substances agissent sur le système GABA et peuvent s'amplifier mutuellement, ce qui peut entraîner une sédation excessive. De plus, les deux sont métabolisés par le foie, ce qui augmente la charge. Dans la culture traditionnelle du Pacifique, le Kava est consommé comme alternative à l'alcool, et non en combinaison.

  • Faire attention aux interactions médicamenteuses

    Voir Interactions

  • S'abstenir en cas de maladies hépatiques

    Voir Contre-indications

  • Respecter une posologie modérée

    Il n'y a pas de dose universelle de kava. Un guide pratique pour la poudre de racine à mouture moyenne préparée traditionnellement est d'environ 10-15 g pour les débutants et 15-25 g pour les utilisateurs expérimentés ; les produits instantanés doivent suivre leurs propres instructions. La limite de 250 mg souvent citée s'applique à certains extraits standardisés, pas à toutes les préparations d'eau. Trop, ou des combinaisons risquées, peuvent causer une somnolence marquée, des nausées, une altération de la coordination et d'autres dommages.

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Basé sur des études de

Jerome Sarris

Western Sydney University, NICM Health Research Institute

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Ce wiki est une ressource curée qui synthétise la recherche d'études évaluées par les pairs et de chercheurs experts. Il n'a pas été écrit par les chercheurs énumérés ci-dessus, mais plutôt basé sur leurs travaux publiés.

Sources scientifiques

Les informations sur cette page sont basées sur les études et publications scientifiques suivantes :

In Vitro Toxicity of Kava Alkaloid, Pipermethystine, in HepG2 Cells Compared to Kavalactones

Nerurkar P.V., Dragull K., Tang C.S. (2004) – Toxicological Sciences

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Nekrotisierende Hepatitis nach Einnahme pflanzlicher Heilmittel

Strahl S., Ehret V., Dahm H.H., Maier K.P. (2008) – Deutsche Medizinische Wochenschrift

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Fatal fulminant hepatic failure induced by a natural therapy containing kava

Gow P.J., Connelly N.J., Crowley P., Angus P.W., Hill R.L. (2003) – Medical Journal of Australia

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Acute Liver Failure After Administration of the Herbal Tranquilizer Kava-Kava (Piper methysticum)

Humberston C.L., Akhtar J., Krenzelok E.P. (2003) – Journal of Clinical Psychiatry

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