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Sécurité hépatique & Hépatotoxicité

Une analyse scientifique de la controverse sur le Kava et le foie : faits, mythes et état actuel de la recherche.

Bref & Concis

Die Hepatotoxizitäts-Debatte basiert auf fehlerhaften Produkten der 1990er Jahre. Moderne Studien zeigen: Noble Kava aus Wurzeln ist lebersicher.

L'interdiction de 2002

En 2002, le Kava a été retiré du marché en Allemagne et dans de nombreux autres pays européens. L'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) a révoqué les autorisations pour les médicaments contenant du Kava après des rapports de dommages hépatiques graves. Cette décision a eu des conséquences considérables pour le marché mondial du Kava et les pays producteurs du Pacifique.

Chronologie des événements

Pour des informations détaillées sur le statut juridique actuel dans différents pays, voir Statut juridique & Légalité.

1998-2001Premiers rapports de cas de dommages hépatiques chez des utilisateurs de Kava en Europe
Nov 2001Le BfArM ordonne une procédure par étapes
Jun 2002Révocation des autorisations en Allemagne
2002-2003Interdictions au Royaume-Uni, en France, en Suisse, au Canada, en Australie
2014Le tribunal administratif de Cologne déclare l'interdiction illégale
2015Le OVG de Münster confirme : l'interdiction était disproportionnée
2019Révocation définitive des autorisations de médicaments

Ce qui s'est vraiment passé : une analyse critique

Les rapports de cas originaux qui ont conduit à l'interdiction ont été intensément examinés scientifiquement dans les années suivantes. Des défauts méthodologiques significatifs ont été révélés :

Problèmes des rapports de cas

  • Documentation incomplète dans plus de 50% des cas
  • Pas d'évaluation de causalité standardisée (RUCAM)
  • Coadministration avec des substances hépatotoxiques ignorée
  • Consommation d'alcool souvent non documentée
  • Qualité du produit et parties de la plante floues

Découvertes ultérieures

  • De nombreux produits contenaient des parties de plantes aériennes
  • Les extraits acétoniques présentaient un risque plus élevé que les extraits aqueux
  • Le Kava Tudei a été partiellement vendu comme Noble
  • Contamination par des moisissures dans certains produits prouvée
  • Polymorphismes génétiques identifiés comme facteur de risque

Réhabilitation par les tribunaux

Après des années de litiges, les tribunaux allemands ont abouti à une conclusion claire. Le tribunal administratif de Cologne et plus tard le tribunal administratif supérieur de Münster ont constaté que l'interdiction était disproportionnée et que les autorités n'avaient pas correctement évalué les preuves scientifiques.

"La causalité acceptée par le BfArM entre la prise de médicaments contenant du Kava-Kava et les dommages hépatiques survenus n'est pas suffisamment établie. L'évaluation du rapport risque-bénéfice a été mal réalisée."
— OVG Münster, 2015

Les preuves scientifiques

Après l'interdiction, plusieurs évaluations scientifiques complètes ont été réalisées, qui dessinent un tableau plus nuancé de la sécurité du Kava.

Évaluation de l'OMS 2007

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a réalisé en 2007 une analyse complète de tous les rapports de cas disponibles. Le résultat était révélateur :

Analyse de l'OMS de 93 rapports de cas

8
Cas "probablement" causals
53
Cas "possiblement" causals
32
Cas non évaluables

L'OMS a constaté que les extraits acétoniques et éthanoliques présentaient un risque plus élevé que les Kavalactones synthétiques, ce qui indique que des composants non-Kavalactones pourraient être une cause possible.

Évaluation de l'EMA 2017

L'Agence européenne des médicaments (EMA) a publié en 2017 un rapport d'évaluation de 103 pages, résumant toutes les données disponibles :

  • Études cliniques: Aucune hépatotoxicité significative dans des études contrôlées
  • Effets secondaires: Seulement de légères augmentations réversibles des transaminases chez quelques sujets
  • Facteurs de risque: Extraits organiques, alcool, maladie hépatique préexistante, polymorphismes génétiques

Évidences issues des études cliniques

Un point particulièrement important : aucune dommages hépatiques graves n'ont été observés dans des études cliniques contrôlées avec des préparations de Kava standardisées. Une revue systématique de Smith & Leiras (2018) a analysé 11 études randomisées et n'a trouvé aucune indication d'hépatotoxicité.

Résumé de la situation des études

ÉtudeParticipantsDuréeDommages hépatiques
Sarris et al. (2013)756 semainesAucun
Boerner et al. (2003)1298 semainesAucun*
Lehrl (2004)404 semainesAucun
Cochrane Review (2003)645 (7 études)1-24 semainesAucun

*Légères augmentations des transaminases chez 2 sujets, l'un avait déjà des valeurs de base élevées

Facteurs de risque identifiés

La recherche scientifique a identifié plusieurs facteurs qui peuvent augmenter le risque d'effets secondaires hépatiques. Comprendre ces facteurs permet une utilisation sûre.

Types d'extraits : Aqueux vs. Organique

Une découverte centrale de l'analyse de l'OMS était la différence entre les différentes méthodes d'extraction :

Extraits aqueux (traditionnels)

  • Méthode de préparation traditionnelle
  • Extrait principalement des Kavalactones
  • Contient du glutathion protecteur
  • Aucune hépatotoxicité documentée dans les populations du Pacifique
  • Classé comme sûr par la FAO/OMS

Extraits organiques (acétoniques/éthanoliques)

  • Méthode d'extraction industrielle
  • Concentration plus élevée de Kavalactones
  • Extrait également des flavokavines
  • Le glutathion n'est pas extrait
  • Risque plus élevé dans l'analyse de l'OMS

Parties de la plante : Racine vs. parties aériennes

L'utilisation de différentes parties de la plante a des impacts significatifs sur la sécurité :

Teneur en Pipermethystin selon la partie de la plante

Partie de la plantePipermethystinSécurité
Racine/RhizomeNon détectableSûr
Écorces de tigeJusqu'à 0,85%Problématique
FeuillesEnviron 0,2%Toxique

Le Pipermethystin est un alcaloïde qui est fortement cytotoxique in vitro et perturbe la fonction mitochondriale (Nerurkar et al., 2004). Il se trouve exclusivement dans les parties aériennes de la plante.

Facteurs génétiques : Polymorphismes CYP2D6

Les Kavalactones sont principalement métabolisées par le système enzymatique cytochrome P450, en particulier par CYP2D6. Les variantes génétiques de cette enzyme peuvent influencer considérablement le taux de métabolisation :

  • Métaboliseurs pauvres (PM): Environ 5-10% des Européens ont une activité CYP2D6 réduite, ce qui peut entraîner des niveaux plus élevés de Kavalactones
  • Réactions idiosyncratiques: Certains cas pourraient être dus à des mécanismes immunitaires

Coadministration & Alcool

L'OMS a identifié les coadministrations suivantes comme particulièrement problématiques :

  • Alcool (hépatotoxicité synergique)
  • Paracétamol/Acétaminophène (hépatotoxique)
  • Benzodiazépines (interaction CYP)
  • Antipsychotiques (interaction CYP)
  • Statines (potentiel hépatotoxique)

Mécanismes possibles de l'hépatotoxicité

Les mécanismes exacts par lesquels le Kava peut causer des dommages hépatiques dans de rares cas ne sont pas encore complètement élucidés. Plusieurs hypothèses sont discutées :

1. Métabolites de quinone

Le Kavain et le Dihydrokavain peuvent être oxydés en métabolites de quinone réactifs, qui peuvent réagir avec des protéines cellulaires et provoquer un stress oxydatif (Johnson et al., 2003). Le glutathion peut neutraliser ces métabolites – une raison possible pour laquelle les extraits aqueux (qui contiennent du glutathion) sont plus sûrs.

2. Flavokavines

Le Flavokavin B montre une cytotoxicité in vitro et peut induire l'apoptose dans les hépatocytes. Les extraits organiques contiennent des concentrations plus élevées de flavokavines que les préparations aqueuses.

3. Pipermethystin

Cet alcaloïde provenant des parties aériennes de la plante est fortement hépatotoxique et perturbe la fonction mitochondriale. Il n'est pas présent dans la racine, mais peut contaminer les produits.

4. Réactions idiosyncratiques

Certains cas pourraient être dus à des réactions idiosyncratiques immunitaires, qui se produisent indépendamment de la dose et sont d'origine génétique.

Recommandations pratiques pour une consommation sûre

Sur la base des preuves scientifiques, des recommandations claires pour une consommation sûre de Kava peuvent être dérivées :

Liste de contrôle pour une consommation sûre de Kava

  • Utiliser uniquement du Kava Noble

    Faites attention à la désignation de la variété et achetez auprès de sources fiables

  • Utiliser uniquement la racine/rhizome

    Aucun produit contenant des feuilles ou des écorces de tige

  • Préférer la préparation aqueuse traditionnelle

    Méthode de pétrissage ou de mixeur avec de l'eau

  • Ne pas consommer d'alcool

    Au moins 24 heures avant et après la consommation de Kava

  • Faire attention aux interactions médicamenteuses

    Voir Interactions

  • S'abstenir en cas de maladies hépatiques

    Voir Contre-indications

  • Respecter une posologie modérée

    Ne pas dépasser 250 mg de Kavalactones par jour en cas de consommation régulière

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Basé sur des études de

Jerome Sarris

Western Sydney University, NICM Health Research Institute

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Ce wiki est une ressource curée qui synthétise la recherche d'études évaluées par les pairs et de chercheurs experts. Il n'a pas été écrit par les chercheurs énumérés ci-dessus, mais plutôt basé sur leurs travaux publiés.

Sources scientifiques

Les informations sur cette page sont basées sur les études et publications scientifiques suivantes :

In Vitro Toxicity of Kava Alkaloid, Pipermethystine, in HepG2 Cells Compared to Kavalactones

Nerurkar P.V., Dragull K., Tang C.S. (2004) – Toxicological Sciences

Voir l'étude

Nekrotisierende Hepatitis nach Einnahme pflanzlicher Heilmittel

Strahl S., Ehret V., Dahm H.H., Maier K.P. (2008) – Deutsche Medizinische Wochenschrift

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Fatal fulminant hepatic failure induced by a natural therapy containing kava

Gow P.J., Connelly N.J., Crowley P., Angus P.W., Hill R.L. (2003) – Medical Journal of Australia

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Acute Liver Failure After Administration of the Herbal Tranquilizer Kava-Kava (Piper methysticum)

Humberston C.L., Akhtar J., Krenzelok E.P. (2003) – Journal of Clinical Psychiatry

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