Kava Wiki LogoKava Wiki
HomeVeiligheidLeverveiligheid

Leverveiligheid & Hepatotoxiciteit

Een wetenschappelijke analyse van de Kava-levercontroverse: Feiten, mythes en de huidige stand van onderzoek.

Kort & Bondig

Na uitgebreide analyses door de WHO, EMA en onafhankelijke onderzoekers geldt:

Het verbod van 2002

In 2002 werd Kava in Duitsland en veel andere Europese landen van de markt gehaald. Het Federaal Instituut voor Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen (BfArM) trok de vergunningen voor Kava-bevattende geneesmiddelen in, nadat er meldingen waren binnengekomen van ernstige leverbeschadigingen. Deze beslissing had verstrekkende gevolgen voor de wereldwijde Kava-markt en de Pacifische producerende landen.

Chronologie van gebeurtenissen

Voor gedetailleerde informatie over de huidige juridische status in verschillende landen zie Juridische status & legaliteit.

1998-2001Eerste gevalrapporten over leverbeschadigingen bij Kava-gebruikers in Europa
Nov 2001BfArM geeft een stappenplanprocedure in opdracht
Jun 2002Intrekking van vergunningen in Duitsland
2002-2003Verboden in het VK, Frankrijk, Zwitserland, Canada, Australië
2014Bestuursrechtbank Keulen verklaart verbod onrechtmatig
2015OVG Münster bevestigt: Verbod was onevenredig
2019BfArM trekt de vergunningen voor kavahoudende geneesmiddelen opnieuw in

Wat er echt gebeurde: Een kritische analyse

De oorspronkelijke gevalrapporten die tot het verbod leidden, zijn in de daaropvolgende jaren intensief wetenschappelijk onderzocht. Hierbij kwamen aanzienlijke methodologische tekortkomingen aan het licht:

Problemen met de gevalrapporten

  • •Onvolledige documentatie in meer dan 50% van de gevallen
  • •Geen gestandaardiseerde causaliteitsbeoordeling (RUCAM)
  • •Komedicatie met hepatotoxische stoffen genegeerd
  • •Alkoholkonsumptie vaak niet gedocumenteerd
  • •Productkwaliteit en plantendelen onduidelijk

Latere bevindingen

  • •Veel producten bevatten bovengrondse plantendelen
  • •Acetonische extracten vertoonden een hoger risico dan waterige
  • •Tudei-Kava werd gedeeltelijk als Noble verkocht
  • •Schimmelcontaminatie in sommige producten aangetoond
  • •Genetische polymorfismen als risicofactor geïdentificeerd

Rehabilitatie door de rechtbanken

Na jarenlange rechtszaken kwamen Duitse rechtbanken tot een eenduidig resultaat. De bestuursrechtbank Keulen en later de hogere bestuursrechtbank Münster stelden vast dat het verbod onevenredig was en dat de autoriteiten het wetenschappelijk bewijs niet correct hadden beoordeeld.

Het wetenschappelijk bewijs

Na het verbod zijn er verschillende uitgebreide wetenschappelijke beoordelingen uitgevoerd die een gedifferentieerder beeld van de Kava-veiligheid schetsen.

WHO-beoordeling 2007

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voerde in 2007 een uitgebreide analyse uit van alle beschikbare gevalrapporten. Het resultaat was onthullend:

WHO-analyse van 93 gevalrapporten

8
Gevallen "waarschijnlijk" causaal
53
Gevallen "mogelijk" causaal
28
Gevallen niet beoordeelbaar
4
Uitgesloten gevallen

Matige consumptie van traditioneel bereide kavadrank wordt als laag risico beoordeeld, maar is niet risicovrij. 8: Gevallen "waarschijnlijk" causaal; 53: Gevallen "mogelijk" causaal; 28: Gevallen niet beoordeelbaar; 4: Uitgesloten gevallen

EMA-beoordeling 2017

De Europese Geneesmiddelenautoriteit (EMA) publiceerde in 2017 een 103-pagina's tellend beoordelingsrapport dat alle beschikbare gegevens samenvatte:

  • Klinische studies: EMA concludeerde in 2017 dat de baten-risicoverhouding van orale kava-geneesmiddelen ongunstig was en stelde geen EU-kruidenmonografie vast.

Bewijs uit klinische studies

Een bijzonder belangrijk punt: In gecontroleerde klinische studies met gestandaardiseerde Kava-preparaten zijn er geen ernstige leverbeschadigingen waargenomen. Een systematische overzicht van Smith & Leiras (2018) analyseerde 11 gerandomiseerde studies en vond geen aanwijzingen voor hepatotoxiciteit.

Samenvatting van de studies

StudieDeelnemersDuurLeverbeschadigingen
Sarris et al. (2013)756 wekenGeen
Boerner et al. (2003)1298 wekenGeen*
Lehrl (2004)404 wekenGeen
Cochrane Review (2003)645 (7 studies)1-24 wekenGeen

*Lichte transaminaseverhogingen bij 2 proefpersonen, één had al verhoogde uitgangswaarden

Geïdentificeerde risicofactoren

Wetenschappelijk onderzoek heeft verschillende factoren geïdentificeerd die het risico op hepatotoxiciteit kunnen verhogen. Het begrijpen van deze factoren maakt een veilige toepassing mogelijk.

Extractsoorten: Waterig vs. Organisch

Een centraal bevinding van de WHO-analyse was het verschil tussen verschillende extractiemethoden:

Waterige extracten (traditioneel)

  • • Traditionele bereidingsmethode
  • • Extraheert primair Kavalactonen
  • • Bevat beschermend Glutathion
  • • Geen gedocumenteerde hepatotoxiciteit in Pacifische bevolkingen
  • • Door FAO/WHO als veilig beoordeeld

Organische extracten (acetonisch/ethanolisch)

  • • Industriële extractiemethode
  • • Hogere Kavalacton-concentratie
  • • Extraheert ook Flavokavinen
  • • Glutathion wordt niet geëxtraheerd
  • • Hoger risico in WHO-analyse

Plantendelen: Wortel vs. bovengrondse delen

Het gebruik van verschillende plantendelen heeft aanzienlijke gevolgen voor de veiligheid:

Pipermethystin-gehalte per plantdeel

PlantdeelPipermethystinVeiligheid
Wortel/Rhizoom<45 ppm (LOQ; cited root/rhizome sample)Not a stand-alone safety proof
StengelschalenTot 0,85%Excluded by the CXS 336R-2020 beverage standard
BladerenAbout 0.2% in the cited leaf sampleExcluded by the CXS 336R-2020 beverage standard

Dragull et al. (2003): leaves 0.2%; roots/rhizomes <45 ppm (LOQ). Nerurkar et al. (2004): HepG2 cytotoxicity in vitro; this does not by itself prove human hepatotoxicity.

Genetische factoren en idiosyncratische reacties

Bij de stofwisseling van kavalactonen zijn meerdere leverenzymen en metabole routes betrokken; het beschikbare bewijs ondersteunt niet dat dit proces tot één enkel enzym kan worden herleid.

  • Meerdere metabole routes: De bijdrage van afzonderlijke leverenzymen kan variëren naargelang de verbinding, de dosis en individuele kenmerken.
  • Mogelijke individuele gevoeligheid: Genetische polymorfismen zijn slechts een mogelijke, niet-bevestigde verklaring voor sommige idiosyncratische gevallen; een betrouwbare kwantitatieve risicotoewijzing is niet mogelijk.

Komedicatie & alcohol

De WHO identificeerde de volgende komedikaties als bijzonder problematisch:

  • • Alcohol (synergistische hepatotoxiciteit)
  • • Paracetamol/Acetaminophen (hepatotoxisch)
  • • Benzodiazepines (CYP-interactie)
  • • Antipsychotica (CYP-interactie)
  • • Statines (hepatotoxisch potentieel)

Mogelijke mechanismen van hepatotoxiciteit

De exacte mechanismen waardoor Kava in zeldzame gevallen leverbeschadiging kan veroorzaken, zijn nog niet volledig opgehelderd. Verschillende hypothesen worden besproken:

1. Chinon-metabolieten

Kavain en Dihydrokavain kunnen worden geoxideerd tot reactieve chinon-metabolieten, die reageren met cellulaire eiwitten en oxidatieve stress kunnen veroorzaken (Johnson et al., 2003). Glutathion kan deze metabolieten neutraliseren – een mogelijke reden waarom waterige extracten (die glutathion bevatten) veiliger zijn.

2. Flavokavinen

Flavokavin B vertoont in vitro cytotoxiciteit en kan apoptose in hepatocyten induceren. Organische extracten bevatten hogere concentraties van flavokavinen dan waterige bereidingen.

3. Pipermethystin

Dragull et al. (2003): leaves 0.2%; roots/rhizomes <45 ppm (LOQ). Nerurkar et al. (2004): HepG2 cytotoxicity in vitro; this does not by itself prove human hepatotoxicity.

Praktische aanbevelingen voor maximale veiligheid

  • Noble-soorten

    Koop alleen geverifieerde Noble-Kava-soorten van betrouwbare verkopers

  • CXS 336R-2020

    De regionale Codex-norm CXS 336R-2020 staat voor Noble Kava wortels, geschilde wortelstokken en geschilde basale stengels tot aan de eerste knoop toe. Bovenste stengels, bladeren, schillen/bast en extractieresten zijn uitgesloten.

  • Waterige bereiding

    Geef de voorkeur aan de traditionele bereidingsmethode

  • Geen alcohol

    Minimaal 24 uur afstand tot alcoholconsumptie

  • Leverwaarden

    Bij regelmatig gebruik jaarlijkse controle van de leverwaarden

  • Waarschuwingssignalen

    Bij geelzucht, donkere urine of ongebruikelijke vermoeidheid onmiddellijk stoppen

Gebaseerd op onderzoek van

Jerome Sarris

Western Sydney University, NICM Health Research Institute

Profiel bekijken →

Deze wiki is een gecureerde bron die onderzoek uit door collega's beoordeelde studies en deskundige onderzoekers samenvat. Het is niet geschreven door de hierboven genoemde onderzoekers, maar gebaseerd op hun gepubliceerde werk.

Wetenschappelijke Bronnen

De informatie op deze pagina is gebaseerd op de volgende wetenschappelijke studies en publicaties:

In Vitro Toxicity of Kava Alkaloid, Pipermethystine, in HepG2 Cells Compared to Kavalactones

Nerurkar P.V., Dragull K., Tang C.S. (2004) – Toxicological Sciences

Studie bekijken

Nekrotisierende Hepatitis nach Einnahme pflanzlicher Heilmittel

Strahl S., Ehret V., Dahm H.H., Maier K.P. (2008) – Deutsche Medizinische Wochenschrift

Studie bekijken

Fatal fulminant hepatic failure induced by a natural therapy containing kava

Gow P.J., Connelly N.J., Crowley P., Angus P.W., Hill R.L. (2003) – Medical Journal of Australia

Studie bekijken

Acute Liver Failure After Administration of the Herbal Tranquilizer Kava-Kava (Piper methysticum)

Humberston C.L., Akhtar J., Krenzelok E.P. (2003) – Journal of Clinical Psychiatry

Studie bekijken